目的 研究蛋白酶体抑制剂MG-132 对慢性阻塞性肺疾病( COPD) 大鼠炎症因子表达的影响及其可能的机制。
方法 采用反复烟熏联合气管内注入脂多糖法成功制备COPD 模型后, 随机分为4 组: COPD 非干预组( A 组) 、COPD + MG-132 低浓度( 0. 05 mg· kg- 1 ·d - 1 ) 处理组( B 组) 、 COPD +MG-132 高浓度( 0. 1 mg·kg- 1 ·d- 1 ) 处理组( C 组) 和对照组, 每组均为12 只。分别于腹腔注射生理盐水或MG-132 后1 周和4 周处死大鼠( 每个时间点各组为6 只) , 观察各组大鼠肺组织的病理学改变, 酶联免疫吸附法( ELISA) 检测各组大鼠血清与膈肌中的白细胞介素1β( IL-1β) 、IL-6 和 IL-8的表达。
结果 COPD模型组大鼠肺组织病理切片可见明显的肺气肿表现及炎症细胞浸润, 应用 MG-132 后肺气肿及炎性浸润程度有所减轻。实验1 周和4 周A 组、B 组及C 组大鼠血清IL-1β均高于对照组( P lt;0. 05) , B 组和C 组大鼠血清IL-1β均低于A 组( P lt;0. 05) , C 组干预4 周时更明显。实验4 周时在C 组膈肌中IL-1β含量显著低于A 组( P lt; 0. 05) , 血清和膈肌中IL-6 含量显著低于A 组 ( P lt;0. 05) , 血清和膈肌中IL-8 含量显著低于A 组( P lt;0. 05) 。提示MG-132 呈时间、剂量依赖性下调 COPD 模型组血清和膈肌的上述炎症因子的表达。
结论 COPD 是一种系统性炎症反应性疾病, 其炎症不仅表现在肺部, 蛋白酶体抑制剂MG-132 可以下调炎症因子的表达来减轻COPD 的全身炎症反应。
引用本文： 马碧蔓,刘朝晖,梁志科,关丽君,汪新龙. 蛋白酶体抑制剂MG-132 对慢性阻塞性肺疾病大鼠炎症因子表达的影响. 中国呼吸与危重监护杂志, 2013, 12(3): 232-236. doi: 10 . 7507 /1671 -6205 . 20130056 复制